卡迪夫大学:科学家们对病毒如何在早期感染中逃避免疫反应有了新的认识

卡迪夫大学领导的一项新研究揭示了 COVID-19 病毒如何“干扰”人体的初始免疫反应以避免被发现。

在实验室中,科学家们展示了 SARS-CoV-2 如何通过关闭这些细胞识别病毒的几种方式来逃避自然杀伤 (NK) 细胞——一种白细胞,是早期免疫反应的关键部分。

然而,他们还发现该病毒无法躲避已被抗体激活以识别受感染细胞上的病毒蛋白的 NK 细胞——这意味着他们发表在 eLife 杂志上的发现可能对疫苗设计产生重要影响。

主要作者、卡迪夫大学医学院讲师 Ceri Fielding 博士说:“我们的研究表明,疫苗可以得到改进和加强,以确保我们更好地装备身体自身的防御系统来攻击病毒。”

对 COVID-19 的先天或初始免疫反应是一个关键但复杂的过程,该病毒有多种策略来避免被发现。在最初的免疫反应中,NK细胞通过受感染细胞表面的应激诱导分子识别病毒靶标。

作为适应性(或更强大、更持久)免疫反应的一部分,它们随后通过利用病毒特异性抗体来识别受感染的细胞。这种机制被称为抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。

该团队筛选了在受感染细胞表面表达的蛋白质,以显示病毒如何通过阻止与其受体结合的几种分子(称为配体)的合成来逃避 NK 细胞。进一步的实验表明,病毒蛋白 Nsp1 和 Nsp14 可能是造成这种影响的原因。

然后,他们展示了 NK 细胞是如何被与 SARS-CoV-2 感染细胞结合的抗体通过 ADCC 机制触发的,从而标记出要破坏的细胞。

在目前的大多数疫苗中,刺突蛋白被用作关键成分——但这项研究表明,其他病毒蛋白会诱导免疫反应的不同方面。

“我们发现,虽然自然感染可以很好地诱导这些抗体,但疫苗接种不能——这是因为抗体的目标不在我们目前使用的疫苗中,”同样来自卡迪夫大学医学院的病毒学家 Richard Stanton 教授说。

“当我们着眼于下一代冠状病毒疫苗时,我们的工作通过诱导可以攻击和杀死病毒的正确类型的抗体,提供了一种提高其功效的方法。

“具体而言,可以将能够在自然杀伤细胞中诱导产生 ADCC 抗体的病毒蛋白添加到当前的配方中。现在需要在体内进行进一步的研究来更充分地探索这一点。”

菲尔丁博士补充说:“目前的疫苗效果很好,应该被人们采用,但我们的研究表明了一种增强下一代治疗方法的方法。”

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