有史以来规模最大的精神分裂症基因研究已经确定了大量可能在精神疾病中发挥重要作用的特定基因。
来自 45 个国家/地区的数百名研究人员分析了 76,755 名精神分裂症患者和 243,649 名没有精神分裂症患者的 DNA,以更好地了解支持这种疾病的基因和生物过程。
由卡迪夫大学的科学家领导的精神病基因组学联盟研究发现,在人体 DNA 蓝图的 287 个不同基因组区域中,精神分裂症的遗传联系比以往任何时候都要多。
此外,他们还表明,精神分裂症的遗传风险存在于集中在称为神经元的脑细胞中的基因中,而不是在任何其他组织或细胞类型中,这表明这些细胞的生物学作用对精神分裂症至关重要。
研究小组表示,这项全球研究为精神分裂症的遗传基础提供了迄今为止最强烈的启示。发表在领先的国际期刊《自然》上。
“以前的研究表明精神分裂症与许多匿名 DNA 序列之间存在关联,但很少有可能将这些发现与特定基因联系起来,”共同主要作者、来自心理医学和临床神经科学部的 Michael O'Donovan 教授说。卡迪夫大学。
“目前的研究不仅大大增加了这些关联的数量,而且我们现在已经能够将其中许多与特定基因联系起来,这是了解这种疾病的原因和确定新疗法的艰难旅程中的必要步骤。 ”
根据世界卫生组织的数据,精神分裂症是一种严重的精神疾病,始于青春期后期或成年早期,在任何时候都会影响全球约 300 人中的一人 。
在迄今为止最大的全基因组关联研究中,研究小组发现与精神分裂症相关的基因组区域数量“大幅增加”。在这些区域内,他们随后使用先进的方法来识别可能导致该疾病的 120 个基因。
除了是同类研究中规模最大的一项外,研究人员还纳入了 7,000 多名具有非洲裔美国人或拉丁裔血统的人,他们说这是朝着确保来自基因研究的进展可以使欧洲血统以外的人受益的一小步.
尽管精神分裂症涉及大量遗传变异,但研究表明它们集中在神经元中表达的基因中,指出这些细胞是最重要的病理部位。研究结果还表明,精神分裂症中的异常神经元功能会影响许多大脑区域,这可以解释其多种症状,包括幻觉、妄想和清晰思维问题。
该团队与特定基因和生物学领域联系的能力通过与许多相同科学家(包括来自卡迪夫大学的科学家)的合作研究进行协调,该研究由哈佛大学和麻省理工学院领导,并发表在自然并行。
该研究着眼于突变,虽然非常罕见,但对携带它们的一小部分人有很大影响,并发现了重叠的基因和生物学的重叠方面。
卡迪夫大学领导论文的共同主要作者、卡迪夫大学 MRC 神经精神遗传学和基因组学中心主任詹姆斯沃尔特斯教授说:“虽然精神分裂症患者可以康复,但许多人对治疗反应不佳,经历了长期心理和身体健康方面的长期问题,以及对人际关系、教育和工作的影响。
“我们希望这方面的发现以及相关研究可以用来促进我们对这种疾病的理解,并促进全新治疗方法的开发。然而,这些过程通常并不简单,需要其他神经科学家的大量工作才能将遗传发现转化为对疾病机制的详细了解。”
精神病基因组学联盟由美国国家心理健康研究所 (NIMH) 资助,在卡迪夫的工作也得到了医学研究委员会的额外支持。
NIMH 主任 Joshua Gordon 博士说:“这些成果是通过前所未有的全球合作取得的,标志着我们在理解精神分裂症起源方面向前迈出了重要一步。这些发现将使研究人员能够专注于特定的大脑通路,以寻找针对这种严重精神疾病的新疗法。”
这项研究证明了大样本在基因研究中对深入了解精神疾病的重要性和力量。该团队现在正在寻求招募更多的研究参与者并建立更大、更多样化的数据集,以进一步加深我们对精神分裂症的理解。
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